兒童處在在不斷生長、發(fā)育、成熟、完善的過程中,機(jī)體各系統(tǒng)、器官的功能尚未發(fā)育完全,肝臟的解毒和腎臟排毒功能以及血腦屏障的作用也還不健全,藥物在兒童體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等藥代動(dòng)力學(xué)差異很大,用藥稍有不慎,極易產(chǎn)生不良反應(yīng)。且小兒可以分為胎兒期、新生兒期、嬰兒期、幼兒期、學(xué)齡前期、學(xué)齡期等,這幾個(gè)時(shí)期的藥物在體內(nèi)代謝的差異也很大,各有特點(diǎn),在給藥時(shí)應(yīng)注意用藥方法。
l吸收
新生兒胃酸分泌水平低,胃液pH值偏高,排空時(shí)間長,腸蠕動(dòng)不規(guī)律,某些易受胃酸、胃酶和腸道酸堿度影響的口服藥物,嬰幼兒的吸收量較成人多,新生兒肌肉量少,末梢神經(jīng)不完善,肌肉給藥則吸收不完全,由于兒童的皮膚嬌嫩,比表面積大,血管豐富,藥物容易透皮吸收。
2分布
新生兒器官局部血流量低,脂肪含量較成年人低,分布容積較成人小,脂溶性藥物不能克分與之結(jié)合。新生兒總體液量占體質(zhì)量的80%.細(xì)胞外液為總體液量的40%。因此水溶性藥物在細(xì)胞外液被稀釋,濃度降低。嬰幼兒的血漿蛋白結(jié)合率低,游離型藥物較多,因此與血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng)的藥物能與膽紅素競爭結(jié)合蛋白,使游離型膽紅素濃度升高,現(xiàn)高膽紅素血癥,甚至核黃瘟。
3代謝
嬰幼兒肝臟酶系統(tǒng)發(fā)育還不成熟,直到出生后8周此酶系統(tǒng)活性才達(dá)正常成人水平,藥物代謝過程中氧化、還原、7j(解和結(jié)合所需酶的活性較低,肝藥代謝酶CYP450肝藥物代謝酶系統(tǒng)發(fā)育不完善,功能不全,可使某些藥物的代謝減緩,半衰期延長,引起不良反應(yīng)。如一些主要由藥酶代謝的藥物(如地高辛、茶堿等)治療窗窄,可因代謝不完全,治療劑量即出現(xiàn)中毒,因此兒童用藥需監(jiān)測血藥濃度。
4排泄
研究表明嬰幼兒腎血流量低,腎血流量及腎小球?yàn)V過率僅為成人的20%-40%.腎小管排泄功能也僅為成人的20%-30%,兒童腎血流量低于成人,當(dāng)器官發(fā)育成熟后,藥物清除率隨生長發(fā)育而增加,且隨著肝腎的血流量改變而改變,主要經(jīng)腎排泄的藥物,用于兒童需減量g有腎毒性的藥物(如氨基糖昔類、萬古霉素等).兒童需慎用。
兒童正處在生長發(fā)育階段,身體組織器官等方面發(fā)育尚不成熟,功能不完善,因此選擇藥物時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,挑選療效確切、不良反應(yīng)較小的藥物,特別是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎功能有損害的藥物盡可能少用或不用g根據(jù)兒童特點(diǎn)和疾病程度,慎重選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑,口服給藥為首選,兒童用藥,特別是新生兒、嬰兒用藥,應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量,避免劑量過小達(dá)不到治療效果、劑量過大對病兒產(chǎn)生危害,還應(yīng)注意,隨著年齡的增長,兒童的體質(zhì)量、組織器官逐步成熟、完善,用藥劑量應(yīng)相應(yīng)逐步調(diào)整。兒童劑量的計(jì)算用體質(zhì)量折算法(小兒劑量=成人劑量x小兒體質(zhì)量/70kg)、年齡折算法(嬰兒量=月齡×成人量1150.兒童量=年齡×成人量(年齡+12))、體表面積折算法(小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積(M) 11.73m,小兒體表面積=(體質(zhì)量xO.035) +0.1)等??诜o藥雖然為首選藥物,但是要注意防止兒童嘔吐,提高兒童用藥的順應(yīng)性,密切注意用藥過程中的不良反應(yīng)。